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19/2/24

Puberdade precoce: causas, sinais e sintomas e tratamento

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Puberdade precoce: causas, sinais e sintomas e tratamento

A puberdade precoce é um fenômeno de desordem da maturação sexual nas crianças, que pode ocorrer por causas idiopáticas ou por doenças. Essa é uma das principais temáticas da endocrinologia pediátrica, frequentemente sendo abordada em questões de prova de residência médica. Vamos entender seus subtipos e abordagens clínicas?

O que é a puberdade precoce?

A puberdade precoce é um fenômeno em que o desenvolvimento sexual ocorre antes do esperado nas crianças. Isso envolve o surgimento prematuro de características sexuais secundárias, crescimento linear e maturação óssea antes dos limites de idade considerados normais para o início da puberdade. Geralmente, é desencadeado pela ativação precoce do eixo hormonal que controla a puberdade, resultando em maturação sexual prematura.

Os critérios de idade comumente usados para delimitar a o desenvolvimento puberal prematuro são baseados em sexo e raça: antes dos 8 anos em meninas e antes dos 9 anos em meninos, porém também considerado antes de 6 anos em meninas negras e antes dos 7 anos em meninas caucasianas. 

TIPOS DE PUBERDADE PRECOCE
Puberdade Precoce Central Ativação prematura do eixo hipotálamo-hipófise-gônada, causando aumento da produção de hormônios sexuais. O desenvolvimento dos caracteres é isossexual, ou seja, consistente com o sexo identificado do paciente
Puberdade Precoce Periférica Aumento dos hormônios sexuais pelas gônadas, glândulas adrenais, produção ectópica de tumor de células germinativas, ou exposição exógena de esteróides sexuais. O desenvolvimento dos caracteres pode ser isossexual ou contrassexual (não de acordo com sexo do paciente)
Variantes benignas da Puberdade Precoce Adrenarca prematura: crescimento gradual de pêlo axilar e pubiano, odor corporal, maturação óssea discreta, hiperidrose e acne leve devido a aumento discreto de andrógenos adrenais. Não causa desenvolvimento de mamas, ovários, testículos, pênis, clitóris ou alteração da taxa de crescimento linear.
Telarca prematura: desenvolvimento mamário bilateral ou unilateral que geralmente ocorre antes dos 2 anos, porém pode incidir em meninas mais velhas. Surgem sem outros sinais de desenvolvimento sexual.
Sangramento vaginal pré-puberal: episódios breves de sangramento vaginal com pouco ou nenhum desenvolvimento mamário, normalmente limitado a 1 ou 2 episódios.
Tipos de puberdade precoce. Fonte: EMR/Fernanda Vasconcelos

DICA DE PROVA 

Ambos os sexos têm, fisiologicamente, uma janela de 5 anos para início da puberdade, ou seja, meninas devem iniciar entre 8 e 13, e os meninos entre 9 e 14. Antes disso é considerada Puberdade Precoce e, após isso, Puberdade Tardia. Epidemiologicamente, meninas têm maior tendência à precocidade e meninos ao atraso da maturação sexual.

Causas da puberdade precoce

A causa da Puberdade precoce varia de acordo com o seu subtipo. A puberdade precoce central retrata a ativação precoce do eixo hormonal responsável pelo controle da puberdade. Esta ativação é idiopática na maioria dos casos, porém, pode ocorrer devido a causas secundárias, como: neurofibromatose tipo 1, glioma óptico, hidrocefalia, hamartoma hipotalâmico, esclerose tuberosa, Síndrome de Sturge-Weber, por alterações genéticas, entre outras.

A etiologia da Puberdade precoce periférica varia de acordo com o sexo do paciente. Assim, as causas mais frequentes nas meninas são: tumores secretores de estrogênio, cistos ovarianos, exposição exógena (como em medicamentos, alimentos e cosméticos), entre outros. Já nos meninos, são: mutação do gene codificador do LH, tumor de células de Leydig, tumor secretor de HCG, hepatoblastoma e tumor adrenal secretor de androgênio.

Sinais e sintomas da puberdade precoce

Sexo feminino

O primeiro sinal é geralmente o aumento dos seios. Pelos pubianos e axilares podem aparecer antes, durante ou depois da telarca. O odor axilar geralmente começa ao mesmo tempo em que os pelos pubianos surgem. A menarca é um evento tardio e geralmente não ocorre de 2 a 3 anos após o início do aumento das mamas. O estirão de crescimento puberal ocorre cedo na puberdade feminina e geralmente é evidente no momento da avaliação inicial.

Durante o exame físico, o sinal mais confiável de aumento da produção de estrogênio é a telarca. Inicialmente, o crescimento dos seios pode ser unilateral ou assimétrico. Gradualmente, o diâmetro do seio aumenta, a auréola escurece e engrossa, e o mamilo se torna mais proeminente. Distinguir o tecido mamário glandular da gordura, que pode imitar o verdadeiro tecido mamário, é essencial. 

O exame genital pode ou não revelar pelos pubianos, mas deve-se atentar ao aumento do clitóris,  que indica um excesso significativo de andrógenos. A mucosa vaginal, que tem uma cor vermelho-escuro em meninas pré-púberes, adquire uma aparência rósea úmida à medida que a exposição ao estrogênio aumenta. O início rápido de acne severa deve aumentar a suspeita de um distúrbio de excesso de andrógenos.

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Sexo masculino

O primeiro sinal de precocidade é o aumento dos testículos, um achado sutil que frequentemente passa despercebido pelos pacientes e pais. O crescimento do pênis e do escroto normalmente ocorre pelo menos um ano após o aumento testicular. O estirão de crescimento puberal acontece mais tarde na puberdade masculina do que na feminina, mas geralmente ocorre até o momento em que outras mudanças físicas são notadas.

Ao exame físico, o primeiro sinal perceptível é o aumento dos testículos, de acordo com o valor do Orquidômetro de Prader superior a 2,5 cm ou maior que 4 ml. Se os sinais progressivos de excesso de andrógenos ocorrerem em um menino sem aumento do tamanho testicular, há a possibilidade de pseudo-puberdade precoce, como hiperplasia adrenal congênita, puberdade precoce masculina familiar e tumores de células de Leydig.

Imagem mostrando o Orquidômetro de Prader para avaliação do volume testicular
Orquidômetro de Prader para avaliação do volume testicular. Fonte: Research Gate

Outros sinais de puberdade, como crescimento do pênis, avermelhamento e afinamento do  saco escrotal e aumento de pelos pubianos, são consequência do aumento da produção de testosterona e ocorrem dentro de 1 a 2 anos após o aumento dos testículos. Sinais posteriores de puberdade incluem o estirão de crescimento puberal, acne, mudança vocal e pelos faciais.

Figura mostrando a escala de Tanner Feminina
Escala de Tanner Feminina. Fonte: Malthus

Para ambos os sexos, as alterações no exame físico e o surgimento dos caracteres sexuais secundários são graduados pela Escala de Tanner, também conhecida como a Escala de Maturação Sexual. Ela estuda o crescimento genital,  dos pelos pubianos, e do volume testicular e peniano (nos meninos) e mamário (nas meninas). 

Figura mostrando a Escala de Tanner Masculina
Escala de Tanner Masculina. Fonte: Malthus

Como é feito o diagnóstico?

Geral

A abordagem diagnóstica começa com a diferenciação entre Puberdade Precoce Central (CPP) e pseudopuberdade precoce. Estudos laboratoriais são necessários para essa avaliação. Nos meninos, a medição da testosterona é útil, sendo os estágios da puberdade indicados pelos níveis séricos. Para meninas, os níveis de estradiol são menos confiáveis, mas níveis superiores a 20 pg/mL geralmente indicam puberdade. 

Níveis de Testosterona e estágio de maturação sexual masculina
≤ 30 ng/dL pré-púbere
30 - 100 ng/dL puberdade inicial
100 - 300 ng/dL puberdade de intermediária a tardia
> 300 ng/dL vida adulta
Associação entre valores séricos de testosterona masculina e estágio de maturação sexual. Fonte: EMR/Fernanda Vasconcelos

O exame de adrenais e andrógenos também é realizado em casos de adrenarca precoce, sendo as gonadotrofinas testadas. O LH com níveis de 0,3 IU/L ou mais indicando o quadro. Outros testes, como 17-hidroxiprogesterona e hormônio anti-Mülleriano, também auxiliam na diferenciação de formas de CPP.

Estudos de imagem, como radiografias para determinar a idade óssea e ressonâncias magnéticas cerebrais são considerados em determinados cenários clínicos para avaliar possíveis tumores ou anormalidades. A ultrassonografia pélvica é crucial para meninas com suspeita de pseudopuberdade precoce para identificar possíveis tumores ovarianos ou cistos.

Sexo Feminino

Na diferenciação entre puberdade precoce central, periférica e telarca precoce isolada, é necessário a interpretação de parâmetros laboratoriais junto aos achados clínicos. Veja a seguir os elementos envolvidos nessa diferenciação:

Puberdade Precoce Central Puberdade precoce periférica Telarca Precoce Isolada
↑ velocidade de crescimento↑ idade óssea↓ estatura final↑ LHisosexual ↑ velocidade de crescimento↑ idade óssea↓ estatura final↓ LHisosexual ou heterosexual velocidade de crescimento, idade óssea, estatura final e LH sem alterações
Diferenciação diagnóstica dos tipos de Puberdade precoce feminina. Fonte: EMR/Fernanda Vasconcelos

Sexo Masculino

Assim como nas meninas, a diferenciação entre puberdade precoce central  periférica é necessária para a interpretação de parâmetros laboratoriais junto aos achados clínicos. Veja a seguir os elementos envolvidos nessa diferenciação:

Puberdade Precoce Central Puberdade Precoce Periférica
↑ volume testicular↑ velocidade de crescimento↑ idade óssea↓ estatura final↑ LH ↓ volume testicular↑ velocidade de crescimento↑ idade óssea↓ estatura final↓ LH
Diferenciação diagnóstica dos tipos de puberdade precoce masculinas. Fonte: EMR/Fernanda Vasconcelos

Tratamento para a puberdade precoce

No tratamento da puberdade precoce central (CPP), os análogos do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) são a principal alternativa terapêutica. A utilização prolongada desses análogos parece ser eficaz na desaceleração do eixo hipotálamo-hipófise-gônada. Quando a CPP é causada por tumores no sistema nervoso central, opta-se por remoção cirúrgica e o manejo depende dos resultados da biópsia, frequentemente envolvendo radioterapia ou quimioterapia.

Para a puberdade precoce periférica, o foco está em tratar a doença ou a causa subjacente. Nas variantes benignas da puberdade precoce, não é necessário intervenção, visto que são condições autolimitadas. Porém, ainda é necessário um acompanhamento com o endocrinologista pediátrico para avaliar o posterior desenvolvimento de caracteres secundários. 

Conclusão

A puberdade precoce é um processo em que o desenvolvimento sexual se inicia antes do esperado em crianças. Com subtipos distintos, como a Puberdade Precoce Central e Periférica, além de variantes benignas, o diagnóstico é realizado por avaliações clínicas, laboratoriais e de imagem. O tratamento direcionado depende do tipo de puberdade precoce identificada, com enfoque em terapias medicamentosas ou resolução das causas subjacentes.

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